Terapia indukcyjna i podtrzymująca Ustekinumab w opornej chorobie Leśniowskiego-Crohna AD 9

Zdarzenia niepożądane podczas fazy konserwacji (od tygodnia 8 do tygodnia 36). Wśród pacjentów z odpowiedzią na ustekinumab w ramach terapii indukcyjnej odsetek zdarzeń niepożądanych i ciężkich zdarzeń niepożądanych oraz czas obserwacji (około 25 tygodni) były podobne w grupie ustekinumabu i grupie placebo (Tabela 3 oraz Tabele S7 i S9 w Dodatku Uzupełniającym). Nie odnotowano zgonów, poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, gruźlicy ani innych poważnych infekcji oportunistycznych. Jeden rak podstawnokomórkowy odnotowano u pacjenta, który otrzymał mg ustekinumabu na kilogram, a następnie 90 mg w 8 i 16 tygodniu. Z 427 pacjentów leczonych ustekinumabem z odpowiednimi próbkami do analizy, 3 (0,7%) miało pozytywne wyniki dla przeciwciał przeciwko ustekinumabowi do 36. tygodnia. Ponieważ większość pacjentów (81%) miała niewykrywalne poziomy ustekinumabu w surowicy w 36. tygodniu, poziomy krążenia ustekinumabu nie mają wyraźny wpływ na częstość występowania przeciwciał.
Dyskusja
Znaczna część pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej chorobą Leśniowskiego-Crohna nie ma odpowiedzi na leczenie antagonistami TNF, a wśród pacjentów, u których występuje odpowiedź, często nie jest ona podtrzymywana lub działania niepożądane wymagają przerwania leczenia.2-6. tacy pacjenci mogą mieć ograniczoną korzyść z dodatkowych środków anty-TNF.4,6 W naszym badaniu, po terapii indukcyjnej, pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej chorobą Leśniowskiego-Crohna, u których zawiodło leczenie jednym lub więcej antagonistów TNF, byli bardziej podatni na leczenie. mieć kliniczną odpowiedź na 6 mg ustekinumabu na kilogram niż na placebo. Indukcja ustekinumabem nie zwiększyła znacząco odsetka remisji. W przypadku wszystkich innych drugorzędnych wyników skuteczność 6 mg ustekinumabu na kilogram była wyższa niż skuteczność placebo. Niższe dawki indukcyjne ustekinumabu generalnie przynosiły korzyść liczbową w porównaniu z placebo, chociaż różnice nie były znaczące.
Wśród pacjentów z odpowiedzią na ustekinumab w fazie indukcji częstość odpowiedzi klinicznej w 22 tygodniu była większa wśród osób, które otrzymywały leczenie podtrzymujące z 90 mg ustekinumabu niż wśród osób otrzymujących placebo. Pacjenci, którzy nie mieli odpowiedzi na ustekinumab w fazie indukcji, nie korzystali z dodatkowej terapii ustekinumabem w fazie leczenia podtrzymującego.
Nasza niezdolność do zidentyfikowania istotnych różnic w indukcji remisji uzasadnia dalszą dyskusję. Pacjenci w naszym badaniu mieli stosunkowo wysokie wyjściowe wyniki CDAI, długi czas trwania choroby i historię nieudanych terapii. Wśród pacjentów otrzymujących 6 mg ustekinumabu na kilogram, mediana wyjściowego wyniku CDAI wyniosła 333, co wskazuje, że dla większości tych pacjentów należy sklasyfikować jako mających remisję, wymagane było zmniejszenie o ponad 180 punktów CDAI.
W odniesieniu do bezpieczeństwa zgłaszano raka podstawnokomórkowego u jednego pacjenta otrzymującego ustekinumab Nie zgłoszono zgonów, poważnych zakażeń oportunistycznych, gruźlicy ani poważnych niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, ale w celu oceny niezbyt częstych zdarzeń niepożądanych konieczne są duże badania o dłuższym czasie trwania. Wyniki te są nieco ograniczone przez stosunkowo małą próbkę i krótki czas trwania fazy podtrzymującej. Dodatkowe dane dotyczące skuteczności są potrzebne do oceny ustekinumabu jako leczenia podtrzymującego u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna. Nie jest jasne, czy nasze odkrycia u pacjentów z chorobą oporną na antagonistów TNF można ekstrapolować na szerszą populację choroby Leśniowskiego-Crohna.
Podsumowując, pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej chorobą Leśniowskiego-Crohna, którzy byli oporni na antagonistów TNF, częściej reagowali na ustekinumab jako terapia indukcyjna niż na placebo, ale nie mieli większej szansy na remisję. Pacjenci, którzy mieli odpowiedź na ustekinumab jako terapię indukcyjną, znacznie zwiększyli wskaźniki odpowiedzi i remisji, gdy ustekinumab był podawany jako leczenie podtrzymujące.
[hasła pokrewne: Depilacja laserowa, neurolog Wrocław, integracja sensoryczna warszawa ]