Profilaktyka emikizumabu w hemofilii A z inhibitorami ad 8

Ponadto, nie zaobserwowano zwiększenia poziomu d-dimeru lub fragmentu protrombiny 1.2 w czasie, co sugeruje brak istotnie zwiększonego ryzyka choroby zakrzepowo-zatorowej w związku z samą profilaktyką emicizumabu. Dwa przypadki mikroangiopatii zakrzepowej całkowicie ustąpiły (trzeci uczestnik zmarł z krwotoku z odbytu po pierwotnej analizie), a zdarzenia zakrzepowe nie wymagały leczenia przeciwzakrzepowego. Powrót do zdrowia po tych zdarzeniach nastąpił w związku z ciągłą obecnością emicykumabu w osoczu z powodu jego długiego okresu półtrwania, 16 i nie zaobserwowano nawrotu zakrzepowej mikroangiopatii lub zakrzepicy u dwóch uczestników, którzy ponownie rozpoczynali emikizumab. Synergistyczne wytwarzanie trombiny wykazano uprzednio przy aktywowanym stężeniu kompleksu protrombiny w kombinacji z emikizumabem in vitro i in vivo. 17 Substraty dla emicizumabu do tworzenia kompleksu swoistej tenazy są dostarczane przez aktywowany koncentrat kompleksu protrombiny wraz z innymi aktywowanymi i nieaktywowanymi czynnikami krzepnięcia, które mają okres półtrwania do 60 godzin i może kumulować się z wieloma dawkami.18 Chociaż dane są niewielkie, łączne stosowanie aktywowanego kompleksu kompleksu protrombiny i profilaktyki emikizumabem wydaje się być związane z istotnym ryzykiem efektów toksycznych, co może ograniczyć przydatność tego leku omijającego pacjentów, którzy krwawią podczas przyjmowania profilaktyki emikizumabem.
Nie wykryto żadnych przeciwciał przeciwnowotworowych; jednak dwóch uczestników miało profile farmakokinetyczne o malejących stężeniach emikizumabu w czasie, które potencjalnie wskazywały na przeciwciała przeciwidrutowe. Jeden uczestnik nie miał żadnych krwawień podczas otrzymywania profilaktyki emikizumabem, a drugi jest monitorowany po zwiększeniu dawki emicykumabu, który wystąpił na krótko przed pierwszą analizą. Obaj uczestnicy zostali w procesie; dłuższa obserwacja zapewni lepszy wgląd w skuteczność i wyniki farmakokinetyczne tych uczestników.
Stabilne minimalne stężenia emicykumabu w osoczu obserwowano po 4 tygodniach stosowania dawek nasycających i utrzymywały się z cotygodniowymi dawkami podtrzymującymi przez cały okres próby. W tym wcześniej niesprawdzonym schemacie dawkowania, który został określony za pomocą modelowania farmakokinetycznego i farmakodynamicznego, zaobserwowano, że najniższe stężenia (> 50 .g na mililitr) będą powodowały współczynnik krwawienia wynoszący zero u co najmniej 50% uczestników. 19
Ograniczenia badania obejmują jego otwarty charakter, który mógł wpłynąć na wyniki punktów końcowych w odniesieniu do jakości życia i stanu zdrowia związanych ze zdrowiem; jednak ponieważ wszystkie wyniki dla pierwotnych i wtórnych punktów końcowych były pozytywne, te spójne wyniki prawdopodobnie odzwierciedlają prawdziwe różnice między losowo przypisanymi grupami. Należy również wziąć pod uwagę nastawienie dla grup C i D. W chwili rejestracji uczestnicy mieli co najmniej sześć i dwa krwawienia w ciągu ostatnich 24 tygodni leczenia profilaktycznego i epizodycznego z zastosowaniem leków omijających. W związku z tym ci uczestnicy mogli potencjalnie wykazać bardziej znaczący spadek liczby krwawień w czasie trwania badania niż uczestnicy z niższym współczynnikiem krwawienia po wstępnym wykryciu, gdyby kwalifikowali się do udziału w badaniu. Wreszcie, kontynuacja niektórych uczestników (w grupach C i D) trwała mniej niż 24 tygodnie; jednak wszyscy losowo przydzieleni uczestnicy mieli co najmniej 24 tygodnie obserwacji pierwotnych i wtórnych punktów końcowych, a trwała skuteczność została wykazana do 2 lat w badaniu fazy 1. 20
Podsumowując, profilaktyka emikizumabem wiązała się ze znacznie mniejszą częstością krwawień niż brak profilaktyki lub wcześniejszego leczenia profilaktycznego środkami omijającymi u pacjentów z hemofilią A z inhibitorami i poprawiło jakość życia związaną ze zdrowiem. Emicizumab był bezpieczny, gdy był podawany sam lub w połączeniu z samym rekombinowanym czynnikiem VIIa. Zakrzepowa mikroangiopatia lub zakrzepica wystąpiły tylko u pacjentów, którzy otrzymywali wysokie skumulowane dawki koncentratu kompleksu aktywowanej protrombiny w przypadku krwawień podczas ich przyjmowania, podczas przyjmowania profilaktyki emikizumabem; dlatego przydatność tego środka omijającego może być ograniczona u pacjentów, którzy mają krwawienie podczas otrzymywania profilaktyki emikizumabem. Emicizumab może zapewnić cotygodniową, podskórną, profilaktyczną opcję terapeutyczną dla pacjentów z hemofilią A z inhibitorami.
[więcej w: stomatologia pruszków, stomatolog piekary śląskie, syndrom dda ]