Mieloablatywny autologiczny przeszczep komórek macierzystych w przypadku twardziny twardej

Pomimo obecnych terapii, rozproszone skórne twardzina układowa (twardzina skóry) często ma druzgocący skutek. Porównywano mieloablacyjny przeszczep autocytarny CD34 + z autoimmunologicznym przeszczepieniem komórek macierzystych z immunosupresją za pomocą 12 miesięcznych infuzji cyklofosfamidu u pacjentów ze sklerodermią. Metody
Losowo przypisaliśmy osoby dorosłe (w wieku od 18 do 69 lat) z ciężką twardziną, aby poddać się mieloablatywnemu autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych (36 uczestników) lub otrzymać cyklofosfamid (39 uczestników). Pierwszorzędowym punktem końcowym był wynik złożony na poziomie globalnym, porównujący uczestników ze sobą na podstawie hierarchii cech choroby ocenianych na 54 miesiące: śmierć, przeżycie bez zdarzeń (przeżycie bez niewydolności oddechowej, nerek lub serca), wymuszona pojemność życiowa , wynik na wskaźniku niepełnosprawności w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia oraz zmodyfikowany wynik skóry Rodnana.
Wyniki
W populacji, która miała zamiar leczyć, ogólna ocena ogólna na poziomie 54 miesięcy wykazała wyższość przeszczepów (67% porównań 1404 faworyzowało transplantację i 33% faworyzowało cyklofosfamid, P = 0,01). W populacji z protokołem (uczestnicy, którzy otrzymali przeszczep lub ukończono .9 dawek cyklofosfamidu), przeżycie bez zdarzeń w wieku 54 miesięcy wyniosło 79% w grupie transplantacyjnej i 50% w grupie cyklofosfamidowej (P = 0,02) . Po 72 miesiącach oszacowania Kaplana-Meiera dotyczące przeżycia wolnego od zdarzeń (74% vs. 47%) i przeżycia całkowitego (86% vs. 51%) również sprzyjały transplantacji (odpowiednio P = 0,03 i 0,02). Łącznie 9% uczestników grupy transplantacyjnej zainicjowało modyfikujące chorobę leki przeciwreumatyczne (DMARD) o 54 miesiące, w porównaniu z 44% osób w grupie cyklofosfamidowej (P = 0,001). Śmiertelność związana z leczeniem w grupie transplantacyjnej wynosiła 3% po 54 miesiącach i 6% po 72 miesiącach w porównaniu z 0% w grupie cyklofosfamidu.
Wnioski
Mieloablacyjny autologiczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych osiągnął długoterminowe korzyści u pacjentów ze sklerodermą, w tym poprawę czasu przeżycia wolnego i całkowitego, kosztem zwiększonej oczekiwanej toksyczności. Wskaźniki śmiertelności związanej z leczeniem i zastosowania DMARD po transplantacji były niższe niż w poprzednich doniesieniach o transplantacji bez mieloablacji. (Finansowane przez Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych oraz Narodowy Instytut Zdrowia, numer ClinicalTrials.gov, NCT00114530.)
[więcej w: wzorcowanie przyrządów pomiarowych, alprazolam, wypożyczalnia samochodów gdańsk lotnisko ]