Doustny oszczędzający glukokortykoid efekt Benralizumabu w ciężkiej astmie

Wielu pacjentów z ciężką astmą polega na podawaniu doustnych glikokortykosteroidów w celu opanowania choroby. Zbadaliśmy, czy benralizumab, monoklonalne przeciwciało skierowane przeciwko podjednostce alfa receptora interleukiny-5, które znacząco zmniejsza częstość występowania zaostrzeń astmy, był również skuteczny jako doustna terapia oszczędzająca glukokortykoid u pacjentów polegających na doustnych glukokortykoidach w leczeniu ciężkiej astmy związanej z eozynofilia. Metody
W 28-tygodniowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu, ocenialiśmy działanie benralizumabu (w dawce 30 mg podawanej podskórnie, co 4 tygodnie lub co 8 tygodni [przy pierwszych trzech dawkach podawanych co 4 tygodnie]) w porównaniu z placebo w doustnej dawce glikokortykosteroidów, podczas gdy kontrola astmy utrzymywała się u dorosłych pacjentów z ciężką astmą. Pierwszorzędowym punktem końcowym była procentowa zmiana w doustnej dawce glukokortykoidu od wartości początkowej do 28. roku. Oceniano roczne zaostrzenie astmy, czynność płuc, objawy i bezpieczeństwo.
Wyniki
Z 369 zakwalifikowanych pacjentów, 220 poddano randomizacji i rozpoczęto przyjmowanie benralizumabu lub placebo. Obydwa schematy dawkowania benralizumabu znacząco zmniejszyły medianę końcowych doustnych dawek glukokortykoidów od wartości początkowej o 75%, w porównaniu ze zmniejszeniem o 25% w doustnych dawkach glukokortykoidów w grupie placebo (P <0,001 dla obu porównań). Szanse na zmniejszenie dawki doustnej glukokortykoidu były ponad 4-krotnie większe w przypadku benralizumabu, jak w przypadku placebo. Wśród wyników ubocznych benralizumab podawany co 4 tygodnie powodował roczny wskaźnik zaostrzenia, który był o 55% niższy niż w przypadku placebo (wskaźnik krańcowy, 0,83 vs. 1,83, P = 0,003), a benralizumab podawany co 8 tygodni powodował częstość zaostrzeń, która była o 70% niższa niż w przypadku placebo (wskaźnik krańcowy, 0,54 vs. 1,83, P <0,001). Po 28 tygodniach nie zaobserwowano znaczącego wpływu schematu leczenia benralizumabem na objętość wymuszonej wydechowej w ciągu sekundy (FEV1) w porównaniu z placebo. Wpływ na różne wskaźniki objawów astmy był mieszany, a niektóre wykazywały istotne zmiany na korzyść benralizumabu, a inne nie wykazywały istotnych zmian. Częstości zdarzeń niepożądanych były podobne w obu grupach benralizumabu i grupy placebo.
Wnioski
Benralizumab wykazał istotne, klinicznie istotne korzyści w porównaniu z placebo, w doustnym stosowaniu glukokortykoidów i wskaźnikach zaostrzeń. Efekty te wystąpiły bez trwałego wpływu na FEV1. (Finansowane przez AstraZeneca; numer ZONDA ClinicalTrials.gov, NCT02075255.)
Wprowadzenie
Astma jest powszechną przewlekłą chorobą zapalną dróg oddechowych, która dotyka około 315 milionów osób na całym świecie.1 Około 5 do 10% osób chorych na astmę cierpi na ciężką postać choroby, która zazwyczaj jest leczona za pomocą glikokortykosteroidów wziewnych o dużej dawce i leków rozszerzających oskrzela.2, 3 W tej grupie od 32 do 45% osób polega na częstym lub podtrzymującym stosowaniu doustnej terapii glikokortykosteroidami.4,5 Doustne leczenie glikokortykosteroidami niekorzystnie wpływa na jakość życia związaną ze zdrowiem, 6 i potrzebne są skuteczne alternatywne terapie bez poważnych działań niepożądanych.
Eozynofilowe zapalenie jest kluczową częścią astmy, a zwiększonej liczbie eozynofilów krążących i drogą oddechową towarzyszą częstsze zaostrzenia astmy i spadek funkcji płuc.7-9 Uważa się, że glukokortykoidy działają poprzez zmniejszenie liczby komórek zapalnych, w tym eozynofilów, w . Mepolizumab i reslizumab są przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko interleukinie-5, cytokinie zaangażowanej w cykl życia eozynofili. 11 Mepolizumab i reslizumab zostały zatwierdzone jako terapie wspomagające w leczeniu zaostrzeń astmy i objawów kontrolnych u pacjentów, którzy ciężka astma z fenotypem eozynofilów.12,13 Leczenie mepolizumabem również zapewnia efekt oszczędzania glukokortykoidów.14,15
Benralizumab jest humanizowanym, aflukozylowanym (skonstruowanym w celu usunięcia cukrowych cukrów z oligosacharydów w regionie Fc) monoklonalnym przeciwciałem skierowanym przeciwko podjednostce alfa receptora interleukiny-5, który indukuje bezpośrednie, szybkie i prawie całkowite wyczerpanie eozynofili za pomocą naturalnego zabójcy zależne od komórek działanie cytotoksyczne zależne od przeciwciał.16 W badaniu ZONDA ocenialiśmy wpływ benralizumabu w porównaniu z placebo na zmniejszenie dawki doustnej glukokortykoidu, podczas gdy kontrola astmy utrzymywała się u dorosłych pacjentów z ciężką astmą. z utrzymującą się eozynofilią we krwi pomimo przyjęcia leczenia glikokortykosteroidami wziewnymi w dużych dawkach, długo działającymi .2-agonistami (LABA) i doustnymi glukokortykoidami.
Metody
Wersja próbna
Rysunek 1
[przypisy: integracja sensoryczna warszawa, Falvit, probolan ]