Doustny oszczędzający glukokortykoid efekt Benralizumabu w ciężkiej astmie ad 8

Przyczynami zgonu były: ostra niewydolność serca (u pacjenta wystąpiło nadciśnienie tętnicze i choroba wieńcowa przy wejściu do badania) i zapalenie płuc (migotanie przedsionków w czasie, gdy pacjent przebywał w szpitalu, u tej pacjentki występowała współistniejąca hipercholesterolemia, nadciśnienie tętnicze, dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, dyslipidemia). oraz historia migotania przedsionków w momencie wejścia do badania). Szczegóły podano w Rozdziale 6 Dodatku Uzupełniającego. Przeciwciała przeciwnowotworowe były pozytywne u 12 spośród 145 pacjentów (8%), którzy otrzymali benralizumab, z których 10 miało status przeciwciał neutralizujących (tabela S9 w dodatkowym dodatku). Wśród pacjentów z pozytywną odpowiedzią na lek przeciwnowotworowy, z 5 pacjentów w grupie, która otrzymywała benralizumab co 4 tygodnie, i 3 z 7 pacjentów w grupie, która otrzymywała benralizumab co 8 tygodni, mieli wzrost od wartości początkowej we krwi liczby granulocytów eozynofilowych (tabela S10). w Dodatku Uzupełniającym).
Dyskusja
W badaniu z udziałem pacjentów, którzy polegali na doustnym leczeniu glukokortykoidami w celu kontrolowania ich astmy, benralizumab znacząco zmniejszył doustną dawkę glukokortykoidu, podczas gdy utrzymano kontrolę astmy, u pacjentów z ciężką astmą otrzymywało duże dawki wziewnego glukokortykoidu i LABA i miało podwyższona liczba eozynofili we krwi. Prawdopodobieństwo zmniejszenia dawki doustnej glukokortykoidu było ponad 4-krotnie większe w przypadku stosowania benralizumabu, niż w przypadku placebo, a połowa kwalifikujących się pacjentów (otrzymujących początkową dawkę prednizonu .12,5 mg na dobę), którzy otrzymywali benralizumab, ustąpiła po podaniu doustnym. terapia glikokortykoidami całkowicie. Oprócz istotnego klinicznie zmniejszenia dawki lub przerwania doustnego leczenia glikokortykoidami pacjenci otrzymujący benralizumab mieli znacznie niższe wskaźniki zaostrzeń astmy niż pacjenci otrzymujący placebo, a także niższy odsetek wizyt szpitalnych związanych z zaostrzeniem.
FEV1 nie zwiększyło się znacząco w ciągu całego 28-tygodniowego okresu badania z benralizumabem w porównaniu do placebo. Jednak nie zmniejszył się, pomimo zmniejszenia o 75% dawki prednizonu w każdej grupie benralizumabu.
Celowanie podjednostki alfa receptora interleukiny-5 w benralizumab ma potencjalne zalety w stosunku do istniejących terapii antyleukinowych-5. Poprzez ukierunkowanie na receptor interleukiny zamiast na cytokinę może wystąpić zmniejszenie liczby eozynofilów w świetle, 16 co może być związane z większą skutecznością kliniczną. Ponadto podejście to pozwala uniknąć potencjalnego pogorszenia astmy za pośrednictwem autoimmunizacji, o którym doniesiono podczas stosowania małej dawki terapii antyleukinowej-5.
Ta próba ma ograniczenia. Chociaż obliczono roczne wskaźniki zaostrzenia, benralizumab lub placebo podawano tylko przez 28 tygodni, a konieczne byłyby dłuższe badania z udziałem pacjentów z doustną astmą zależną od glukokortykoidów, zanim można by wyciągnąć ostateczne wnioski na temat długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa benralizumabu w surowicy. tej grupy pacjentów, u których nastąpiło zmniejszenie dawki doustnej glukokortykoidu.
Nie było jasne, dlaczego około 20% pacjentów nie miało żadnego zmniejszenia doustnej dawki glukokortykoidu z benralizumabem. We wstępnej analizie (dane niepokazane) liczba wyjściowa eozynofili we krwi u pacjentów, którzy nie wykazywali odpowiedzi, była podobna do tych u pacjentów, którzy mieli największe zmniejszenie w końcowych doustnych dawkach glukokortykoidu Być może obecność eozynofilii we krwi może nie identyfikować eozynofili jako kluczowej komórki efektorowej u niektórych pacjentów. Przyszłe badania mogą mieć na celu zbadanie charakterystyki pacjentów wskazujących na odpowiedź na benralizumab, ocenę długotrwałego bezpieczeństwa i skuteczności zubożenia eozynofili (w przeciwieństwie do normalizacji liczby granulocytów kwasochłonnych) oraz określenie wpływu benralizumabu na inne komórki, które mogą eksprymować receptor interleukiny-5.
Podsumowując, u pacjentów z ciężką eozynofilową astmą, którzy otrzymywali benralizumab podskórnie co 8 tygodni, stosowanie doustnej terapii glikokortykosteroidami można było zmniejszyć, utrzymując kontrolę astmy. Nie zaobserwowano znaczącego wpływu na FEV1 pod koniec badania.
[patrz też: zaostrzenie pochp, polaryzacja okulary, zielony rooibos ]